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本文来自“复旦大学脑科学转化研究所”,已获授权转载。
#记住,是的,第22期#
文|丁宁
记忆是由分布在大脑相关区域的一组特定神经元支持的,这些神经元被称为engram。虽然在标记和操纵记忆印记方面已经取得了进展,但是在记忆形成的过程中,记忆印记是如何产生的仍然不清楚。
在学习过程中,具有高CREB或细胞兴奋性的神经元将被优先用于存储记忆。因此,学习过程中细胞活动的水平被认为是决定招募哪些神经元来编码记忆的关键因素。活动依赖性突触可塑性,如LTP或LTD,介导学习引起的突触强度的持久变化,被认为是记忆编码和储存的一种机制。因此,突触可塑性是记忆形成的关键。
在此背景下,韩国高等科学技术研究院(KAIST)生物科学系的研究人员于2021年6月24日在《自然通讯》上发表论文,利用光遗传学启动刺激,操纵与正常恐惧记忆无关的突触,使其通过学习得到增强。在这种情况下,恐惧记忆优先编码在这组激活的细胞中。研究表明,突触可塑性的竞争规则是记忆形成的基础。
内容
为了探索特定输入活动模式与记忆分配之间的关系,对听觉皮层AuV/TeA和丘脑MGm/PIN中的一些稀疏神经元进行了研究。从这些神经元到外侧杏仁核(la)的突触输入没有被恐惧条件反射增强。这些神经元被光遗传提前激活,然后进行条件性恐惧记忆训练。训练后记录这些神经元的fEPSP。作者发现LTP是通过光遗传学启动的突触连接训练产生的。
在这种条件下,作者猜测恐惧记忆优先编码在激活的细胞群中。接下来,作者讨论了神经元在操纵输入时对恐惧记忆的编码,首次证实了在这种启动条件下,恐惧记忆的形成是正常的。
学习一天后,用EFP记录动物。神经元被光基因激活后,进行条件恐惧(FC)记忆训练。如前所述,LTP在light -FC中被诱导,但在对照FC中没有。与基线水平相比,light -FC组的动物对输入光刺激表现出明显的恐惧冻结行为,而对照组则没有。说明在这种情况下,恐惧记忆编码在AuV和MGm投射到LA的神经元中。
为了确定目标听觉突触上的记忆编码,作者研究了恐惧记忆的提取是否依赖于这些突触。由于这个原因,这些突触在记忆提取过程中受到光遗传的抑制。
开关条件,声音刺激两分钟,第一分钟发出黄光使突触活动沉默,下一分钟不发光。在关-关状态下,在整个2分钟的测试中只有声音。与关-关对照组相比,在关-关组中,无声输入神经元能显著降低声音诱发的恐惧回忆。
接下来,作者研究了LTD或LTP对恐惧记忆形成的影响。经过24小时的训练后,LTD诱导的光被照射到启动的突触上。LTD组的动物在LTD后14天内表现出对冷冻行为的恐惧明显减少
因为作者的目的是探讨记忆形成过程中可塑性相关活动在记忆印记构建中的作用,所以在训练后不久(约5分钟)就诱导了LTD。有趣的是,在这种情况下,没有发现对记忆提取的显著影响,这表明恐惧记忆的形成在这种情况下是完整的。
如前所述,LTD诱导的动物在训练后24小时表现出记忆障碍。然而,LTD组大鼠的记忆在训练后没有受到影响。这表明启动突触上的恐惧记忆编码已经被消除,因为LTD在训练后不久就抑制了神经元的活动。
笔者认为,如果在训练后不久没有建立编码,LTD会影响编码过程,导致记忆存储位置的改变。
在FC训练后不久(约5分钟)诱导LTP。LTP后继续接受LTD的动物恐惧记忆严重受损。
只有条件性恐惧记忆训练后不久的LTP才足以诱发优先记忆编码。这些结果表明,在训练后不久,恐惧记忆优先编码在LTP诱导的细胞群中。
结论
这项研究的结果表明,分配给engram的神经元在学习过程中是不确定的,但在可能成为engram的神经元之间存在依赖于突触活动的编码竞争过程。通过这个过程,被选择作为印记的神经元的连接可能保持强大,而未被选择的神经元的连接最终被削弱。令人惊讶的是,记忆被分配到编码的位置,甚至可以在学习后修改。因此,记忆形成的可塑性取决于竞争规则,竞争规则可以提供一种选择性的信息存储方式,并允许不同事件之间的动态交互来编码记忆。
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