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来源:药评中心 作者:张海威 陈楚雄 / 中山大学孙逸仙纪念医院药学部
一、柳氮磺吡啶
主要用于炎症性肠病、类风湿性多关节炎和出血性直肠炎。
1.用法用量
初始剂量,一日1~2g,分3~4次口服;在最初几周内,逐渐增加剂量至一日3~4g,分3~4次口服;待症状好转后,可逐渐减至维持量,一日1.5g,分3次服,直至症状完全消失。
2.主要原因
胃肠道反应:柳氮磺吡啶,在肠道内被细菌分解为磺胺吡啶与5-氨基水杨酸。主要活性成分为5-氨基水杨酸,可刺激胃肠道,引起胃痛及腹痛,患者耐受性差。遇有胃肠道刺激症状,除餐后服药外,也可分成小量多次服用,甚至可每小时一次,使症状减轻。二、卡马西平
主要用于癫痫、三叉神经痛、舌咽神经痛、精神病、不宁腿综合征、面肌痉挛等。
1.用法用量
初始剂量,每次100~200mg,每天1~2次;第二日后每日增加100mg,直到出现疗效为止,最高量每日不超过1.2g;维持时应根据情况和血药浓度监测结果,调整至最低的有效量。
2.主要原因
个体差异大:口服吸收缓慢,且因人而异;不同患者服用相同的剂量(400mg),血药浓度可在0.5-25μg/mL之间变动(有效浓度范围:4~12ug/mL)。诱导自身代谢:卡马西平经肝脏代谢,并能诱发自身代谢;治疗4周后可能需要增加剂量,以避免自身诱导所致血药浓度下降。严重不良反应:中枢神经毒性反应为最常见,表现为视力模糊、复视、眼球震颤等;可引起心律失常、房室传导阻滞、心动过缓等;可引起中毒性表皮坏死溶解症。
三、阿托伐他汀
主要用于高胆固醇血症。
1.用法用量
初始剂量为每日10mg/日;可以每4周为时间间隔,逐步调整剂量至40mg/日;最大剂量为80mg每日一次。可在一天内的任何时间一次服用,并不受进餐影响。
2.主要原因
剂量—效应关系:他汀类的给药剂量增加一倍,只能使LDL-C下降约6%。例如阿托伐他汀,每日10mg,能降低LDL-C 31~35%,每日20mg,也只能降低LDL-C 36~40%。剂量—肌肉毒性关系:肌肉毒性包括肌痛、肌病和横纹肌溶解症三种主要表现,均呈剂量依赖性,与药物的降胆固醇作用无关。研究发现,80mg/日的阿托伐他汀诱发肌肉毒性症状的几率是10mg/日的5倍。
四。左甲状腺素
主要用于各种原因引起的甲减的替代治疗等。
1.用法用量
初始剂量,每日25~50ug,早晨空腹顿服;初始剂量后,每2~4周增加25~50ug,直至维持剂量:每日100~200ug。
2.主要原因
治疗指数较窄:除了对症治疗以外,必须严密滴定剂量。过量用药,不仅会产生与甲亢相同的症状和体征,还可能发生意识模糊、定向障碍、脑栓塞、休克、昏迷和死亡等事件。剂量过多引起的症状不一定明显,可能摄入左甲状腺素钠数天后方出现症状。五、硝苯地平
主要用于心绞痛和高血压。
1.用法用量
硝苯地平片:一般起始剂量10mg/次,一日3次口服;常用的维持剂量为口服10~20mg/次,一日3次。硝苯地平控释片:通常治疗的初始剂量为每日30mg,一日一次;最大剂量,每日60mg,一日一次。剂量调整:通常调整剂量需7~14天。 如果患者症状明显,病情紧急,剂量调整期可适当缩短。
2.主要原因
窃血现象:硝苯地平属速效降压药,血压下降过快或幅度过大,可引起冠状动脉窃血,而导致心肌缺血或心肌梗死。个体差异大:硝苯地平的血药浓度与临床疗效密切相关,存在着明显的个体差异。硝苯地的血药浓度受多种因素影响,包括制剂因素、种族因素、药物代谢酶的基因多态性、饮食因素、合并药物等。
六、血管紧张素转化酶抑制剂
主要用于治疗高血压、慢性心力衰竭和急性心肌梗死。以依那普利为例。
1.用法用量
高血压:起始剂量为10-20 mg,每日1次;常用维持量为20mg/日,根据病人的需要,可调整至最大剂量每日40 mg。与利尿剂联用治疗高血压:因这些病人可能有血容量不足或失盐,开始服用依那普利后可能发生症状性低血压,应从5 mg/日或以下开始。有症状的心衰或无症状的左心室功能不全:起始剂量为2.5 mg,并应在密切的医疗监护下服用;在2~4周内,根据病人的耐受情况,将剂量逐渐增加到常用维持剂量20 mg /日。
2.主要原因
首剂低血压:主要与脑血流灌注不足有关,,血压降低的同时,可发生轻度失控,头晕、头痛、全身乏力、视力障碍等,在老年人可引起摔跌,严重时可引起暂时性知觉丧失、心动过缓。卡托普利的首剂低血压发生迅速但持续时间短;依那普利和喹那普利的首剂低血压发生较慢但持续时间长;培哚普利、福辛普利的首剂低血压十分轻微。七、β-受体阻滞剂
主要用于心绞痛、急性心肌梗死、心力衰竭、高血压等。以美托洛尔普通片为例。
1.用法用量
心绞痛:开始一次25-50mg,一日2-4次;以一周为间隔逐渐加量直到达到目标剂量;最大日剂量400mg,分3次服。普通片受食物影响较大,应空腹服药。目标剂量:静息心率降至55~60次/分。
2.主要原因
个体差异大:美托洛尔主要在肝脏由CYP2D6代谢。受遗传基因等多种因素影响,美托洛尔的体内过程差异很大,剂量必须个体化,以避免心动过缓的发生。酒石酸美托洛尔在撤药时,应在大约2周的时间内逐渐减量以避免发生严重的心血管问题(如心肌梗死、心律失常、猝死等)。八、α-受体阻滞剂
主要用于治疗前列腺增生和高血压。以特拉唑嗪为例。
1.用法用量
良性前列腺增生:初始剂量为睡前服用1mg,且不应超过;一周或两周后每日剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为每日一次5~10mg。如果停用特拉唑嗪一段时间后重新开始使用,则仍应从小剂量首剂开始服用。
2.主要原因
首剂低血压:特拉唑嗪抑制肾上腺素α1受体, 使血压下降, 尤其舒张压下降显著。首次给药后可能出现显著低血压,甚至引起晕厥。
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