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图示:上图为青岛海慈医疗集团刘峰中的药师与患者交流,对患者进行用药教育和指导。
1.奥硝唑和苯巴比妥、西咪替丁、雷尼替丁:巴比妥类、雷尼替丁、西咪替丁等。可加速奥硝唑的消除,降低其疗效,影响凝血,故应禁用联合用药;
2.西沙必利与左氧氟沙星、胺碘酮、异丙嗪、多塞平:西沙必利禁止与引起QT间期延长和/或尖端扭转型室性心动过速的药物同时使用,因为可增加心脏毒性;
3.西沙必利和克拉霉素、罗红霉素和氟康唑:西沙必利的主要代谢途径是被CYP3A4酶代谢;如果同时口服或胃肠外使用能抑制这种酶的药物(大环内酯类和三唑类抗真菌药),西沙必利在血浆中的浓度会增加,从而增加QT间期延长和严重心律失常的风险。因此,服用西沙必利时,禁止口服或胃肠外使用强烈抑制CYP3A4酶的药物;
4.奥美拉唑和氯吡格雷:氯吡格雷是一种无活性的前提药物,必须在肝脏中转化为活性代谢物氯吡格雷硫醇衍生物才能发挥药效。CYP2C19在这个过程中起主要作用;由于质子泵抑制剂竞争性抑制CYP2C19的活性,氯吡格雷的激活作用受到影响,降低了其药理作用,增加了吸毒者血栓形成的风险。但各种质子泵抑制剂对CYP2C19的抑制作用不同,奥美拉唑对氯吡格雷的抑制作用最明显。如果正在服用氯吡格雷的患者必须使用质子泵抑制剂,应考虑使用不产生强相互作用的药物,如泮托拉唑和雷贝拉唑;
5.西咪替丁和多潘立酮:H2受体拮抗剂会改变胃的pH值;当多潘立酮与H2受体拮抗剂合用时,可减少多潘立酮在胃肠道的吸收。这两者不应该一起使用;
6.消旋山莨菪碱和多潘立酮、甲氧氯普胺:甲氧氯普胺和多潘立酮能加强胃动力,促进胃排泄空;胃肠解痉药(山莨菪碱)抑制胃运动,延迟胃排泄空;两者合用可产生明显的药理拮抗作用,故不宜合用;
7.胃复安和多潘立酮:两种药物都是多巴胺受体拮抗剂,作用基本相似,不宜合用;
8.甲氧氯普胺和氯丙嗪:甲氧氯普胺与药物合用(如吩噻嗪类等。)会引起锥体外系反应。锥体外系反应的发生率和严重程度可增加,禁用合并用药;
9.多潘立酮与罗红霉素、克拉霉素与伊曲康唑:吲哚美辛主要由CYP3A4酶代谢;罗红霉素、克拉霉素和伊曲康唑是CYP3A4酶的抑制剂。合用时会使多潘立酮血药浓度升高,药理作用增强,从而增加QT间期延长和心律失常的风险,不建议合用。
10.多潘立酮与左氧氟沙星、克林霉素、西沙必利:多潘立酮与多种引起QT间期延长的药物合用可增加扭转性室性心动过速的风险。联合前应评估团队中患者的风险,谨慎联合;
1.西咪替丁与头孢泊肟酯:西咪替丁可增加胃液pH值,减少头孢泊肟酯的溶出和吸收,降低其血药浓度和抗菌活性;当两种药物必须同时使用时,间隔时间应至少为2小时;
12.头孢泊肟酯和葡萄糖酸钙:头孢泊肟酯与含铝、钙或镁的药物合用,胃内pH值升高,可降低头孢泊肟酯的吸收和血药浓度;间隔1-4小时服药;
13.西咪替丁和多塞平:西咪替丁可抑制细胞色素P450酶,降低三环类抗抑郁药的首过代谢,增加其口服生物利用度,增加副作用(镇静、抗胆碱能作用和直立性低血压)的发生频率和严重程度;应调整多塞平的剂量或用雷尼替丁和法莫替丁代替西咪替丁。
14.西咪替丁和氨基比林咖啡因:西咪替丁可抑制咖啡因的代谢,增强其作用,易发生毒性反应;如遇中枢神经系统或心血管系统过度兴奋(如紧张、失眠、焦虑、心动过速),建议患者限制咖啡因摄入;
15.西咪替丁和甲硝唑:西咪替丁可能抑制甲硝唑的肝脏代谢,减慢甲硝唑的代谢和排泄,延长其半衰期,并可能增加不良反应的发生(如共济失调、眩晕和周围神经病变);应注意监测血药浓度,当怀疑有相互作用时,考虑减少甲硝唑的用量;
16.合用非甾体抗炎药(双氯芬酸钠、氨基比林咖啡因、布洛芬、酮咯酸氨丁三醇、复方氨茶碱巴比妥、普罗帕酮):多种非甾体抗炎药合用可增加胃肠道不良反应,如消化性溃疡、消化道出血和/或穿孔;此外,双氯芬酸钠与对乙酰氨基酚长期合用也可增加肾脏不良反应;避免组合;
17.感冒清片(对乙酰氨基酚)和普罗帕酮:普罗帕酮是对乙酰氨基酚的前体药物。静脉给药后可被血浆酯酶迅速水解释放出对乙酰氨基酚,不能与其他含对乙酰氨基酚的药物合用,以免发生毒性反应;
18.氯硝西泮和丙戊酸钠:丙戊酸钠是肝药酶的抑制剂,能抑制氯硝西泮的代谢。当一起用于预防失神发作时,可诱发失神;确需合用时,应注意剂量调整,必要时监测血药浓度;
19.苯巴比妥和丙戊酸钠:丙戊酸钠是肝药酶抑制剂,可抑制苯巴比妥的代谢,使苯巴比妥血药浓度升高,可能导致镇静作用(尤其是儿童);监测应在联合用药开始前15天进行。如有镇静作用,应立即减少苯巴比妥剂量,并及时监测苯巴比妥血药浓度。
20.利多卡因与苯巴比妥、地西泮、咪达唑仑:利多卡因与抗惊厥药合用可增强利多卡因对心脏的作用,导致心动过缓或心脏骤停,还可增加中枢神经系统的不良反应。应该谨慎使用;
21.苯巴比妥、酚妥拉明:镇静催眠药可加强降压药的降压作用,慎用;
22.卡托普利、贝那普利、厄贝沙坦、螺内酯和氯化钾、复方磷酸氢钾:肾素-血管紧张素系统抑制剂和保钾利尿剂可抑制醛固酮分泌,减少肾脏对钾的排泄;联合钾制剂可引起高钾血症,导致心律失常或心脏骤停;联合用药时,建议密切监测血清钾,必要时调整钾制剂剂量;
23.厄贝沙坦联合肝素钠和螺内酯:厄贝沙坦联合其他能升高血清钾水平的药物可导致血清钾升高。联合用药时应谨慎,监测血钾水平;
24.卡托普利和呋塞米、吲达帕胺:血管紧张素转换酶抑制剂和排钾利尿剂合用可引起血管舒张和血管容量相对不足,从而导致直立性低血压和/或急性肾功能衰竭,尤其是在患者首次给药或已经存在水钠缺乏的情况下。晚上服用ACEI时应小心,首次给药后4小时内应密切监测血压。调整剂量后,继续监测血压、体液状态和体重2周。此外,还应监测肾功能。
25.铝碳酸镁、硫糖铝、多酶片:多酶片含胃蛋白酶,对铝制剂有拮抗作用,不宜合用;
26.罗红霉素和克林霉素:大环内酯类和克林霉素的作用位点是细菌核糖体的50S亚单位,两者合用可产生拮抗作用,导致抗菌效果下降,并可能增加心脏毒性风险(QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停);不建议两种药物合用;
27.氨茶碱(复方甲氧那明)与罗红霉素、克拉霉素、左氧氟沙星、克林霉素:某些抗菌药物与氨茶碱合用时,可降低氨茶碱在肝脏的清除率,使血药浓度升高,可伴有以恶心、呕吐、心血管不稳定、惊厥为特征的毒性反应。这种现象容易在结合6天后出现;应适当减少氨茶碱的用量,并监测血清茶碱浓度和临床病情。
28.罗红霉素与米非司酮:米非司酮在体内主要由CYP3A4酶代谢,罗红霉素可抑制肝药酶的活性,从而提高米非司酮的血药浓度;
29.胺碘酮与罗红霉素、左氧氟沙星:胺碘酮可延长QT间期,与大环内酯类药物或左氧氟沙星合用时,对QT间期延长有协同作用,可增加心脏毒性(QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停)的风险;避免分享;
30.维生素C和维生素B12:体外实验表明,维生素C能破坏维生素B12,维生素B12缺乏的人不宜大量服用维生素C;
31.维生素C与碳酸氢钠(陈白露):碳酸氢钠与维生素C合用可增加肾脏对维生素C的排泄,两者疗效降低,不宜合用;
32.碳酸氢钠与阿司匹林:碳酸氢钠可使pH值升高,肾小管对阿司匹林的重吸收减少,肾脏排泄增加,阿司匹林血药浓度降低,可能削弱阿司匹林的药理作用;监测阿司匹林血药浓度,观察患者临床表现,适当调整阿司匹林剂量。
33.水溶性维生素、核黄素磷酸钠、复方胎肝铁胺、甲氧氯普胺:维生素B2和甲氧氯普胺合用可减少维生素B2的吸收,不宜合用;
34.氯吡格雷与肝素钠、纤溶酶、尿激酶有协同作用。共同使用时,抗凝作用增强,出血风险增加;使用时应小心,密切监测出血的症状和体征;
35.阿司匹林与肝素钠、纤溶酶、尿激酶:阿司匹林可干扰血小板功能,引起胃肠黏膜损伤。当合并时,出血的风险增加;应加强凝血参数和症状的监测,必要时调整剂量;
36.苯基磺乙胺和氨基己酸:混合注射可引起中毒;据报道,混合服用约10秒后,头部肿胀,头晕,舌根变得僵硬。给药20秒左右,左右舌和四肢变得麻木,并伴有胸闷。停药后,上述症状消失;由于混合注射液配制时为无色澄清透明,但放置20小时左右可变为浅棕色,因此推测注射液变色可能与毒性反应有关。两种药物禁止合用;
37.阿昔洛韦与呋塞米、布洛芬、对乙酰氨基酚、复方氨茶碱巴比妥、依替米星合用:阿昔洛韦与肾毒性药物合用可加重肾损害,减少前者的肾排泄,可能引起毒性反应,尤其对肾功能不全者;因此应避免与肾毒性药物合用;
38.呋塞米与阿米卡星、庆大霉素:氨基糖苷类和袢利尿剂合用,或局部或全身先后应用时,可增加耳毒性和肾毒性,特别是当患者原有肾功能受损时,可出现听力下降,停药后耳聋仍可进展;听力损失可能是恢复性的或永久性的;如需联合使用,应密切监测氨基糖苷类药物的血药浓度和听神经功能,避免剂量过大,尤其是尿毒症患者,或改用其他抗菌药物;
39.胺碘酮联合地塞米松、甲泼尼龙琥珀酸钠、泼尼松:胺碘酮联合糖皮质激素可引起低钾血症,增加室性心律失常尤其是尖端扭转型室性心动过速的风险;胺碘酮用药前应纠正低钾血症,并进行心电图、实验室检查和临床监测。
40.胺碘酮和氢氯噻嗪:氢氯噻嗪联合抗心律失常药物可导致多形性室性心动过速(低钾血症、心动过缓、现有QT间期延长均为诱因);确需使用联合治疗时,应预防低钾血症,必要时纠正,并监测QT间期;如果出现多形性室性心动过速,不能服用抗心律失常药物,应植入起搏器刺激心脏;
41.胺碘酮联合硝苯地平和尼莫地平:胺碘酮联合钙通道阻滞剂可加重窦房结、房室结和心肌收缩力的抑制,加重窦性心动过缓、窦性停搏和房室传导阻滞;最好不要一起用。当它们必须一起使用时,应密切监测心电图和患者的反应。如有异常,应减少剂量或停药。有窦综合征、窦性心动过缓或房室传导阻滞的患者应避免钙通道阻滞剂与胺碘酮合用。
42.胺碘酮与美托洛尔:胺碘酮与β-肾上腺素受体阻滞剂合用可加重窦房结、房室结和心肌收缩力的抑制,并可能导致严重低血压、心动过缓和心脏骤停;不推荐组合。当需要联合用药时,建议加强临床和心电图监测。
43.肾上腺素和美托洛尔:β受体阻滞剂阻断β肾上腺素受体激动剂,但不影响其α肾上腺素受体激动剂;美托洛尔与肾上腺素合用时,可引起高血压、心动过缓和房室传导阻滞。避免分享;如有必要,应监测血压并密切观察心脏功能。
44.异丙肾上腺素和氯化钾:氯化钾可升高血钾,增加异丙肾上腺素对心肌的兴奋作用,易引起心律失常,慎用;
45.尼莫地平与美托洛尔、普萘洛尔:尼莫地平与β-肾上腺素受体阻滞剂合用有利于心绞痛和高血压的治疗,但其心血管效应的叠加可能导致严重的低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和阻滞,增加了老年人、左室功能不全患者、主动脉瓣狭窄或两药用量较大患者的风险。联合用药时,应密切监测心脏功能;
46.普萘洛尔和氢氯噻嗪:两者合用可增强对血脂、尿酸和血糖的作用;对于糖尿病或高甘油三酯血症患者,应避免两者合用。当需要联合用药时,应监测患者的血糖和血脂水平;
47.氢氯噻嗪和格列吡嗪:噻嗪类利尿剂可使胰岛素分泌减少,组织对胰岛素的敏感性降低,血钾丢失,导致血糖升高,导致后者降糖作用减弱;联合用药时,应密切监测患者血糖,并相应减少一两种药物的剂量;
48.异丙嗪、马来酸氯苯那敏、倍他司汀:抗组胺药可拮抗倍他司汀的部分或全部作用,故不宜合用;
49.曲马多与异丙嗪、氯丙嗪、多塞平:曲马多可诱发惊厥的发生,增加精神抑制药引起惊厥的可能性,应避免和慎用;
50.左氧氟沙星和氯丙嗪:喹诺酮类与吩噻嗪类合用时,对心脏的毒性增加,可导致QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停等。建议监测心律失常的体征或改用其他具有所需抗菌活性谱且无明显心脏毒性的喹诺酮类药物。
51.罗红霉素、克拉霉素、多塞平:大环内酯类抗生素与QT间期延长药物合用时,可能发生心肌毒性的相加作用;尽可能避免联合使用。如果联合使用利大于弊,且确有必要联合使用,必须加强心脏监护和患者教育,及时发现心律失常;
52.苯海拉明、酮替芬、罗通定、艾司唑仑:镇静剂和抗组胺药可合用,可增加中枢神经系统的镇静作用,加重嗜睡症状;应避免两种药物合用,必须合用时应调整药物剂量;
53.去乙酰毛花苷和钙(葡萄糖酸钙,复方氯化钠):钙和洋地黄均可抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶,联合用药可因心血管效应的积累或协同作用导致心律失常或心脏传导阻滞,并有死亡的报道。因此,正在使用洋地黄苷类药物的患者需要用钙时,禁止静脉给钙,口服钙剂即可;
54.舒芬太尼和纳美芬:阿片受体拮抗剂可竞争性拮抗阿片受体,降低阿片受体激动剂的疗效,促进戒断症状(腹部绞痛、恶心、呕吐、流泪、流鼻涕、焦虑、易怒、体温升高或毛发竖立)。两种药物合用应谨慎;联合治疗期间如出现戒断综合征,应进行对症治疗,逐步减量后重新制定治疗方案;如无不良反应,可尝试逐渐增加舒芬太尼剂量,直至达到所需麻醉水平;对于可能依赖舒芬太尼的患者,应慎用阿片类拮抗剂;如果需要对阿片类药物(包括舒芬太尼)依赖的患者进行重度呼吸抑制的治疗,那么阿片类药物拮抗剂的给药剂量应低于常规剂量,剂量应逐步调整;
55.舒芬太尼联合胺碘酮:胺碘酮联合麻醉性镇痛药可增加心血管并发症(如心输出量减少);应密切监测心肺功能,必要时用强心剂和降压药维持心输出量和血液灌注;
56.舒芬太尼及含人参的制剂(参附注射液、益气复脉注射液等。):动物实验表明,人参能抑制舒芬太尼的麻醉作用;建议避免两者结合;
57.吲达帕胺、氢氯噻嗪和含甘草的制剂(胃痛舒、血府逐瘀片、益心康泰胶囊、川芎清脑颗粒等。):利尿剂与甘草合用时,甘草代谢发生假性醛固酮增多症,可导致低钾血症,从而增加低钾血症的风险和/或利尿剂的减弱;
58.地塞米松、泼尼松和麻黄制剂(白前鼻炎片、苏黄止咳胶囊等。):麻黄与激素合用时,可能会增强激素在肝脏的代谢,减弱激素的血药浓度和药理作用;必要时调整激素用量;
59.美托洛尔、普萘洛尔、硝苯地平及含麻黄的制剂(大活络胶囊等)。):麻黄中麻黄碱和伪麻黄碱的拟交感神经活性可拮抗降压药的作用,故使用降压药的患者应避免服用拟交感神经胺(麻黄及麻黄制剂等。);
60.地高辛、去乙酰毛花苷、麝香保心丸:麝香保心丸中含有蟾酥,蟾酥成分复杂,其中蟾蜍二烯内酯通过抑制Na+-K+-ATPase活性作用于心脏;洋地黄强心苷还能抑制Na+-K+-ATP酶活性,增加细胞内Ca2+浓度,增加心肌收缩力。两药合用可增加洋地黄类药物的毒性,易引起毒性反应,不建议合用。联合用药时,要仔细监测是否有洋地黄的毒性反应(如恶心、呕吐、腹泻、头痛、乏力、视力障碍、室上性心律失常、心脏传导阻滞、低血压);
61.环丙沙星和陈香露白露:后者含有碳酸镁和氧化镁,而含镁的药物可减少环丙沙星的口服吸收。
作者为河南省邓州市中心医院药师邹亚丽,已授权临床药师网微信公众平台发布。
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