帕金森病MPTP小鼠模型 MPTP小鼠模型用来测试许多不同类型的药物的疗效

科技前沿 • 2025-01-28 13:42 • 阅读 45

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帕金森病模型

帕金森病（PD）是一种中枢神经系统长期退行性疾病，主要影响运动系统。

PD最重要的病理特征是黑质多巴胺能神经元（SN）的变性和纹状体多巴胺（DA）的减少。

黑质中由α-突触核蛋白（a-Syn）组成的Lewy小体也是PD的特征。

此外，帕金森病的病理特性可影响大脑的其他部分，包括迷走神经背侧运动核、Meynert基底核、蓝斑和下丘脑。

以上病理改变共同构成帕金森病运动和非运动症状病程的发展。

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Fig.1 A brain without and with Parkinson's Disease compared in Substantia Nigra

动物模型对于了解PD的详细病理生理机制至关重要，且对于开发新颖的疗法（包括药物治疗和对PD相关的神经元系统具有神经保护作用的药物）都是至关重要的。

迄今为止，已经使用了各种PD模型，包括非人类的灵长类动物，啮齿动物和无脊椎动物。以下经过验证的稳定的PD动物模型供不同需求的科研进行帕金森病的相关结合研究。

帕金森病MPTP小鼠模型

研究表明，对非人灵长类动物和小鼠全身给予MPTP可导致黑质多巴胺能神经元的不可逆和选择性性。

MPTP是一种能够穿越血脑屏障的高度亲脂性分子，通过星形胶质细胞中MAO-B的表达转化为亲水性代谢产物1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+）。MPP+的产生导致ATP生成障碍，细胞内Ca2+水平升高，活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的产生，引起多巴胺能神经元凋亡。

Fig. 1 Reactive astrocytes are key players in nigrostriatal dopaminergic

neurorepair in MPTP mouse model of PD. (Bianca et al. 2013)

Baicalein improved N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced behavior disorder.(Wenjuan Rui et al.2020)

可通过皮下或腹腔注射溶于水、盐水或二甲基亚砜的MPTP来诱导小鼠PD。

MTPT模型具有以下的特点：

·MPTP模型SNpc中DA神经元的丢失和运动功能障碍与人PD的临床情况相似。

·MPTP小鼠模型可以用来测试许多不同类型的药物的疗效包括神经元保护药物。

·小鼠模型可用于研究帕金森病的线粒体功能障碍。

·MPTP小鼠模型和人PD模型的一个显著区别是没有路易体。

Fig.2 Effects of hypercholesterolemia on tyrosine hydroxylase (TH)-immunoreactivity in striatum (NCP) and TH-positive nigral (SN) neurons in MPTP-treated mice. CS, control; HCD, high cholesterol diet. (Paul et al. 2017)

为了测试潜在新药疗效，还可以结合多种的评估方法包括但不限于：

·Da神经元的定量研究

·炎症标记物分析

·基因表达

·行为测试

·Da终端的量化