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1月17日,复旦大学附属华山医院普外科主任秦伦秀教授的最新研究成果在线发表在代谢领域国际知名学术期刊《细胞代谢》上。本研究证实代谢酶酰基辅酶a硫脂酶12(ACOT12)的下调与肝癌转移和肝癌患者预后不良密切相关。
这篇论文的题目是“乙酰辅酶a硫解酶12(ACOT12)依赖的乙酰辅酶a异常通过表观遗传诱导上皮-间质转化(上皮-间质转化)对癌细胞表皮-间质转化(EMT)的表观遗传调控驱动肝细胞癌转移”。
在这篇论文中,研究人员发现ACOT12是肝癌细胞中调节乙酰辅酶a代谢的关键酶。ACOT12的下调可以增加肝癌细胞中乙酰辅酶a和组蛋白乙酰化的水平,进而通过明显激活TWIST2(肿瘤上皮间质转化中重要的转录因子)的表达,促进上皮间质转化(EMT)和肝癌转移的过程。
研究人员还在人肝癌组织和小鼠肝癌原位移植肿瘤模型中验证了乙酰辅酶a积累与肝癌转移的相关性以及ACOT12表达与乙酰辅酶a水平、组蛋白乙酰化水平和TWIST2基因表达的相关性(见示意图)。
代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征之一,在肿瘤细胞适应生物大分子合成和快速增殖需要的过程中起着关键作用。它是转移性肿瘤的另一个重要特征,也是肿瘤患者死亡的主要原因。目前对肿瘤转移的特异性知之甚少,尤其是驱动肿瘤转移的代谢变化,是肿瘤代谢领域的研究热点之一。
乙酰辅酶a是细胞中关键的代谢中间产物。它不仅是许多分解代谢反应的产物,也是支持细胞生长和增殖的脂质分子生物合成的前体。另一方面,作为蛋白质乙酰化的底物,细胞中乙酰辅酶a的水平与组蛋白乙酰化动态相关,在表观调控中起重要作用。已知细胞中乙酰辅酶a的水平与许多重要的生物学过程密切相关,例如细胞生长、程序性细胞死亡和自噬。
本研究结果表明ACOT12基因的表达水平可作为肝癌转移的预测指标,并为将乙酰辅酶a代谢中的关键酶ACOT12作为肝癌转移的干预靶点提供了理论依据。同时,本研究结果也提示,代谢产物乙酰辅酶a水平的积累很可能是肝癌转移的驱动因素。
有趣的是,在最近一年多的时间里,有多项研究报道乙酰辅酶a可以促进不同类型肿瘤(包括乳腺癌、神经胶质瘤和前列腺癌)的肿瘤侵袭和转移。这些研究为从代谢角度理解肿瘤转移提供了新的思路,为肿瘤转移的预测和干预提供了新的代谢指标和靶点。
秦伦秀教授还是复旦大学肿瘤转移研究所所长,生物医学科学院双聘PI,国家杰出青年基金获得者,特聘教授,教育部长江学者,创新团队带头人,973首席科学家。曾主持国家肝癌重大科技项目,享受国务院特殊津贴。
他带领团队发表了130多篇SCI论文(包括国际知名杂志《Cancer Cell》、《Gut》、《Hepatology》、《Cancer Res》、《Nature Med》等。),主编翻译专著2部,参与编写专著7部(包括《癌转移》等英文专著3部)。曾获国家自然科学奖二等奖、上海市科技精英奖、谭生命科学创新奖、上海市自然科学牡丹奖、上海市自然科学一等奖、教育部自然科学一等奖、上海市五一劳动奖章、上海市工匠,连续三年入选中国高被引学者名单。
主要学术职务包括:国际肝细胞协会(ILCA)创始会员、中华医学会外科学分会会员、中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员/原主任委员、中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员/原主任委员、上海市医学会肿瘤靶向分子专家委员会主任委员/原主任委员、中国研究型医院协会消化外科分会副主任委员、中华老年医学会肿瘤分会副主任委员、中国临床肿瘤学会(CSCO)主任委员、胆道肿瘤专家组副组长;担任《肿瘤学》、《临床实验转移》等杂志的编委。
秦伦秀教授带领的团队20多年来一直专注于肝胆肿瘤外科与转移复发的研究,坚持外科临床与学术研究同步发展,长期致力于研究肿瘤转移复发的机制,探索预测、诊断和预防的新措施。
明路博士于2010年在中国科学院生物化学与细胞生物学研究所获得博士学位,并于2011年至2013年在同一单位完成博士后培养。2014年进入复旦大学华山医院/肿瘤转移研究所普外科,主持国家自然科学基金1项,参与国家科技重大专项、国家重点基础研究发展计划等多项重大项目。他的研究方向是肿瘤转移中的代谢调控。第一作者/共同第一作者在Cancer cell、J Mol Cell Biol等国际知名期刊发表SCI论文。
作者:唐
编辑:李
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