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 <p class="f_center"><img src="http://dingyue.ws.126.net/2024/1103/37cff388g00smcpab007xd200hs002qg00hs002q.gif"/><br/></p><p id="351MTUTM"><strong>T1D</strong>（1型糖尿病） 是一种自身免疫性疾病，由T细胞介导胰岛β细胞破坏所致。我国T1D患者的生存状态非常严峻，平均带病生存时间不超过30年 （国外多为50-60年） ，加之患病人数居世界第四，给社会和经济带来巨大的负担，已成为我国重大的公共卫生问题。</p><p id="351MTUTO">胰岛素是治疗T1D的唯一有效策略，但这不能从根本上解决T1D病因、恢复胰岛功能。<strong>T1D的关键发病机制是调节性T细胞（Tregs）和效应T细胞（Teffs）的稳态失衡，调控T细胞免疫稳态，实现病因治愈是本领域亟待解决的科学难题</strong>。目前，已有多项临床试验以调控T细胞为靶点来防治T1D，如CD3单抗及Tregs输注等。然而，尽管CD3单抗—Teplizumab可短暂改善新诊患者的β细胞功能，但在血糖控制和减少胰岛素用量方面未见到明显疗效。因此，深入研究和解析T1D的免疫学发病机制显得尤为迫切和关键，这对于未来开发更有效的免疫治疗策略至关重要。</p><p id="351MTUTQ">2024年10月16日，中南大学<strong>李霞、赵斌、周智广</strong>在<strong>Nature Communications</strong>在线发表题为<strong>TGF-β-mediated crosstalk between TIGIT+ Tregs and CD226+CD8+ T cells in the progression and remission of type 1 diabetes</strong>的研究论文，<strong>该研究揭示了一个调控T1D疾病进展与缓解的全新机制：TIGIT+ Treg-TGF-β-CD226+CD8+ T细胞的相互作用与动态变化在T1D进展中起重要作用，靶向CD226可以抑制胰岛炎局部免疫细胞的失衡，进而遏制T1D的进展。</strong></p><p class="f_center"><img src="https://nimg.ws.126.net/?url=http%3A%2F%2Fdingyue.ws.126.net%2F2024%2F1103%2F1a4a41faj00smcpac007kd200u000isg00u000is.jpg&thumbnail=660x&quality=80&type=jpg"/><br/></p><p id="351MTUTU">在此背景下，该研究通过单细胞转录组测序 （scRNA-seq） 结合人群队列验证，分析了正常人、新发、蜜月期及蜜月期后患者的外周血单个核细胞 （PBMC） 样本，揭示了与“蜜月期”密切相关的两群特异性免疫细胞亚群——免疫抑制能力较强的TIGIT+Tregs和细胞杀伤作用较强的CD226+CD8+ T细胞。另外，在T1D患者和小鼠模型中，TIGIT+ Treg细胞与胰岛β细胞破坏存在显著的保护性负相关，而CD226+CD8+ T细胞则与病变进程正相关。通过机器学习模型证实了其对T1D患者胰岛β细胞的衰竭具有较好的预测能力，提示其潜在的临床应用价值。机制上，该研究发现了一个先前未知的免疫细胞新亚群的动态相互作用，即TIGIT+Treg-<strong>TGF-β-</strong>CD226+CD8+ T，高抑制能力的TIGIT+Tregs可以通过TGF-β信号通路抑制强杀伤的CD226+CD8+ T细胞的活化和功能，从而触发免疫耐受重建。在T1D小鼠模型中，应用抗-CD226单克隆抗体治疗成功逆转了高血糖并减缓了疾病进展。</p><p id="351MTUU0">总之，这些发现<strong>揭示了一个先前未知的免疫细胞新亚群的动态相互作用，即TIGIT+Treg-TGF-β-CD226+CD8+ T，该作用轴不仅调控免疫环境的稳态，还为T1D提供了一种潜在的治疗靶点。</strong></p><p class="f_center"><img src="https://nimg.ws.126.net/?url=http%3A%2F%2Fdingyue.ws.126.net%2F2024%2F1103%2Fa88b6730j00smcpad0076d200pj00emg00pj00em.jpg&thumbnail=660x&quality=80&type=jpg"/><br/></p><p id="351MTUU3"><strong>TGF-β介导</strong>TIGIT+Treg和CD226+CD8+ T细胞间相互作用参与T1D进展及缓解的免疫扰动模型。</p><p id="351MTUU6"><strong>https://www.nature.com/articles/s41467-024-53264-8</strong></p><p id="351MTUU8">制版人：十一</p><p id="351MTUUA"><strong>BioART战略合作伙伴</strong></p><p id="351MTUUB">（*排名不分先后）</p><p id="351MTUUF"><strong>BioART友情合作伙伴</strong></p><p id="351MTUUG">（*排名不分先后）</p><p id="351MTUUM"><strong><strong>转载须知</strong></strong></p><p id="351MTUUN"><strong><strong><br/></strong></strong></p><p id="351MTUUO">【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。</p><p id="351MTUV5"><strong>BioArt</strong></p><p id="351MTUV8"><strong>Med</strong></p><p id="351MTUVB"><strong>Plants</strong></p><p id="351MTUVE"><strong>人才招聘</strong></p><p id="351MTUVH"><strong>会议资讯</strong></p><p id="351MTUVO"><strong>近期直播推荐</strong></p>