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一、建设银行分类
1.根据与血管和心脏的亲和力
根据与动脉血管和心脏的亲和力和作用比例,可分为二氢吡啶类CCB和非二氢吡啶类CCB。
联吡啶CCB主要作用于动脉。由于短、中效CCB有明确的扩血管作用,在降压的同时可引起反射性心率增快,故禁忌用于高血压伴快速心律失常患者。非二氢吡啶类CCB,如维拉帕米(苯胺)、地尔硫卓(吩噻嗪),血管选择性差,不引起反射性交感神经激活,对心脏有负性传导和变力作用,可减弱心肌收缩力,改善心室充盈,减轻心肌缺血,缓解左心室肥厚症状。
2.根据与钙通道亚型的亲和力
根据CCB与钙通道亚型的亲和力,CCB可分为L型、L/N型或L/T型(双通道)和L/N/T型(三通道)。
(1) l型钙通道
l型钙通道大量存在于心肌细胞、窦房结、房室结、骨骼肌、血管平滑肌细胞和神经元等。长期介导钙离子内流,失活缓慢。它在心脏兴奋-收缩偶联和冲动传导中起重要作用,也影响血管平滑肌的张力。联吡啶、苯胺、吩噻嗪CCB可抑制L型钙通道开放,从而扩张外周血管,降低动脉压。
(2)T型钙通道
t型钙通道主要控制心脏起搏细胞或丘脑神经元等自主细胞的激活,激素分泌的调节,组织的生长发育。分布于肾小球的传入/传入小动脉,所以阻断T型钙通道的CCB可以同时扩张传入/传入小动脉,降低肾小球内的压力,其作用与RAAS抑制剂相似。
(3)N型钙通道
n型钙通道主要分布在交感神经系统,能阻断去甲肾上腺素的释放。研究发现,选择性阻断N型钙通道的二氢吡啶CCB可以控制血压,而不会引起交感神经兴奋和心率增加。即使是左心室肥厚的高血压患者,治疗后左心室舒张功能也有明显改善。此外,N型钙通道也分布于传入/传入小动脉。通过阻断N型钙通道,可同时扩张传出/传入小动脉,降低肾小球内压力。
(4)同时阻断L/N或L/T钙通道
能同时阻断L和T钙通道的马尼地平和能同时阻断L和N钙通道的西尼地平平均为双通道CCB,能同时阻断L、T和N钙通道的贝尼地平为三通道CCB。
3.根据药代动力学和药效学的特点
根据CCB在体内的药代动力学和药效学特点,将各亚型药物分为第一代、第二代和第三代。
第一代CCB多为短效,生物利用度低,药物在血浆中的浓度波动较大。服药后迅速导致血管扩张,交感神经系统激活,易引起反射性心动过速、心悸、头痛,如硝苯地平片。由于这些药物半衰期短、清除率高、作用时间短,很难实现24小时有效覆盖。
第二代CCB为缓释或控释剂型,药代动力学特征得到了显著改善。如硝苯地平控释片能在24小时内均匀释放药物,保证药物治疗的长期疗效和稳定性。
第三代CCB包括血浆半衰期长的氨氯地平、左旋氨氯地平和组织半衰期长的乐卡地平和拉西地平,具有起效平缓、作用稳定、持续时间长、降压谷峰比值高的特点。
二、高血压患者用药原则
1.应用推荐
推荐所有高血压患者作为初始治疗和维持治疗(I,A)
推荐用于老年单纯收缩期高血压患者,以预防心血管事件(I,A)
推荐用于伴有动脉粥样硬化的高血压患者预防中风(I,A)
推荐用于左心室肥厚的高血压患者,以预防心血管事件(IIa,B)
推荐用于患有稳定型冠心病的高血压患者(I,A)
2.指示
CCB有很强的降压作用,且疗效呈剂量依赖性。适用于轻、中、重度高血压。联吡啶CCB的优选种类包括以下几类。
(1)容量性高血压患者,如老年高血压、单纯收缩期高血压和肾素活性低或交感神经活性低的高血压。这些药理特点更符合我国老年高血压患者的病理生理特点。大量循证研究和临床实践证明,CCB的降压作用不受高盐饮食的影响,特别适用于习惯高盐摄入和盐敏感的高血压患者。
(2)高血压合并动脉粥样硬化患者,如稳定型心绞痛、颈动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化和高血压合并外周血管疾病。
非二氢吡啶类CCB的药理作用有舒张血管平滑肌、扩张血管、负性肌力和负性变时性。这些药物更适用于高血压合并心绞痛、高血压合并室性心动过速、高血压合并颈动脉粥样硬化的患者。
3.禁忌症
双嘧达莫可作为各年龄、各类型高血压患者的一线降压药物,疗效个体差异小,只有相对禁忌症,没有绝对禁忌症。
(1)二氢吡啶类CCB有明确的扩血管作用,中短期CCB在降压的同时可加快反射性心率,禁忌用于高血压合并快速性心律失常患者。
(2)由于非二氢吡啶类CCB的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能和房室传导的负性肌力和负性传导作用,ⅱ、ⅲ度房室传导阻滞患者应禁用维拉帕米和地尔硫卓,心力衰竭患者相对禁用。
参考
1.国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会。高血压合理用药指南(第二版)。中国医学前沿杂志(电子版)。2017(7):28-126.
2.孙宁玲,吴昭苏,王文等。二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性稳定型冠心病中应用的中国专家共识。中国心血管医学杂志。2012(4):241-244.
3.孙宁玲、霍勇、葛均波等。专家建议非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中的应用。中国内科杂志。2015(3):272-277.
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