本文“Diagnostic and Prognostic Value of Protein Post-Translational Modifications in Hepatocellular Carcinoma”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。
投稿：2022年9月7日；修回：2023年2月3日；接受：2023年2月21日；上线：2023年4月4日
文章导读
肝癌中大约80%是肝细胞癌，是癌症致死的重要原因之一。在发展中国家肝癌的发病率和致死率明显高于发达国家。肝癌的治疗方法多种多样，但各种药物的副作用、治疗后复发率高、移植率低都导致肝癌治愈率低。蛋白翻译后修饰已经被证明参与各种癌症的发生发展过程。本文希望通过综述肝细胞癌中各种翻译后修饰蛋白相关的诊断和预后标志物，提高肝癌的早期诊断率，提供新的治疗靶点。
在翻译过程中，蛋白质经历一系列的化学修饰，主要包括磷酸化、乙酰化、糖基化、甲基化、泛素化等。这些翻译后修饰这对蛋白质功能有很大的影响，包括酶的激活和失活、蛋白质稳定性、亚细胞定位、相互作用和PTM串扰。在肝癌中，目前临床使用最广泛的诊断标志物甲胎蛋白就是一种糖蛋白，但是已经发现了很多肝癌病例中甲胎蛋白阴性。因此，寻找蛋白翻译后修饰蛋白作为肝癌标志物是可行的并且有必要的。
我们使用了多种检索词组合的方式纳入了提示预后或诊断作用的文章。文中列出了翻译后修饰蛋白作为诊断指标时的特异性、敏感性及AUC值；作为预后指标时的总生存期相关P值和95%置信区间以及与其他临床相关特征的相关性。各种翻译后修饰通过多种信号通路影响了肝癌细胞的增殖和迁移能力，从而促进肝癌的发生发展（见图1）。AFP-L3%是目前研究最多的糖蛋白，在AFP阴性的患者中具有较高的敏感性和特异性。对于AFP- L3、AFP- L3%或结合GALAD评分(结合性别、年龄、AFP- l3、AFP、DCP)， Ⅱ期、Ⅲ期生物标志物研究或meta分析的文献显示了更有希望的证据。
图1 肝癌中翻译后修饰蛋白诊断和预后标志物影响肿瘤行为机制图
总结与展望
想要将这些翻译后修饰蛋白作为临床指标仍然具有一定的困难，首先要加大病例数，进行临床价值的研究。此外，发现肿瘤中特异表达的翻译后修饰蛋白及其作用机制，有利于更好的了解肿瘤进展过程，进行相关靶向药物的开发。
引用本文：
Wang J, Wang F, Wang N, Zhang MY, Wang HY, Huang GL. Diagnostic and Prognostic Value of Protein Post-translational Modifications in Hepatocellular Carcinoma. J Clin Transl Hepatol. 2023;11(5):1192-1200. doi: 10.14218/JCTH.2022.00006S.
原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2022-00006s
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通讯作者
黄国良
- 广东医科大学研究员，广东省高等学校优秀青年教师培育对象，主要研究领域为肿瘤标志物鉴定及癌变分子机制研究。
王辉云
- 医学博士，中山大学“百人计划”引进人才、教授、博士生导师；
- 现任华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤生物组学与标志物课题组组长；
- 主要研究领域包括肿瘤发病机制、肿瘤遗传与表观遗传、肿瘤标志物与治疗。
第一作者
汪婧
- 广东医科大学病理学与病理生理学研究生。
Journal of Clinical and Translational Hepatology简介
Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。
- Impact Factor 2023: 3.1
- CiteScore 2023: 6.4
期刊主题
JCTH于2013年9月正式创刊，主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于：
- 临床和基础肝病学新发现
- 肝病机制
- 肝病研究与治疗新技术
- 肝病的流行病学/环境因素
- 免疫系统功能在肝病中的作用
- 急性和慢性肝炎
- 肝硬化
- 遗传性和代谢性肝病及其并发症
- 肝胆疾病
- 肝癌
- 药物代谢
- 腹膜结核（伴门脉高压）
主编介绍
任红教授
重庆医科大学附属第二医院，病毒性肝炎研究所
中国，重庆
Prof. George Y. Wu
Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center Farmington
USA
Prof. Harry Hua-Xiang Xia
广东药科大学第一附属医院，消化内科
中国，广州
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期刊网站：https://www.xiahepublishing.com/journal/jcth
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期刊邮箱： 陈老师
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